Memoria epigenetică a colitei promovează creșterea tumorilor
Conform nature.com, inflamația cronică este un factor de risc bine cunoscut pentru cancer, însă mecanismele moleculare care stau la bază rămân neclare. Folosind un model murin de colită, cercetătorii demonstrează că celulele stem intestinale păstrează o memorie epigenetică a inflamației care persistă mai mult de 100 de zile după rezolvarea bolii.
👉 Caracteristicile moleculare ale memoriei epigenetice în colită
În acest studiu, se descoperă că memoria colitei este caracterizată printr-o acumulare a activității factorului de transcripție activator 1 (AP-1), cu schimbări durabile în accesibilitatea cromatinei. De asemenea, cercetătorii dezvoltă SHARE-TRACE, o metodă care permite profilarea simultană a expresiei genelor, accesibilității cromatinei și istoricului clonal în celule unice, permițând urmărirea de mare precizie a memoriei epigenomice.
Această abordare dezvăluie că memoria colitei se propagă în mod intrinsec la nivel celular și este moștenită prin diviziunile celulelor stem, unele clone demonstrând o memorie mai puternică decât altele. În final, se arată că colita pregătește celulele stem pentru o exprimare crescută a unui program de gene reglat de AP-1 după o mutație oncogenă, accelerând astfel creșterea tumorilor, un fenotip dependent de activitatea AP-1.
👉 Implicarea modificărilor epigenetice în susceptibilitatea la cancer
În ansamblu, aceste descoperiri oferă un link mecanistic între inflamația cronică și malignitate, relevând modul în care modificările epigenetice de lungă durată în țesuturile regenerative pot contribui la susceptibilitatea la boli și sugerează strategii potențiale de diagnostic și terapeutice pentru a reduce riscul de cancer la pacienții cu condiții inflamatorii cronice.
